Pharm Biol：老祖宗允不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，安神助眠！

发烧是世界关键问题，制约着所有观众群的人。调查显示，全球总人口的30%受轻度发烧的制约，约10%罹患严重或慢性发烧。发烧的原因和组态很复杂，可能是其他重大全身疾病和精神疾病的症状，以及用以、滥用权力或暴露于某些化学物质。同时，越来越多抽样系统对性断言，消化道病原体为数众多会抑制宿主的胃消化道生理，酪氨酸和抗病毒基本功能，并通过病原体为数众多 - 消化道 - 大脑（MGB）径向制约之以前枢神经系统对（CNS）基本功能和道德上。消化道病原体为数众多的微妙失衡与许多人类疾病有关，例如生理不足，规律倒置，情感障碍和酪氨酸疾病。

消化道之以前不存在大约1，000种一般来说的病原体为数众多，一项抽样系统对性抽样显示，增重70公斤的"标准化人"有3.9×1013消化道之以前的芽孢，芽孢与人类细胞内的%为1：1。在另一项抽样系统对性之以前，据报道，每个腐肉抽样之以前平均值有762，655个消化道芽孢性状，断定性状使用量是人类性状分组的38倍。上述数字突显了消化道芽孢酪氨酸能力的重要性。许多抽样系统对性已经确切，消化道病原体为数众多通过产生双向通信的各种捷径制约大脑基本功能。近期的抽样系统对性断定，海洋规律倒置和生理剥夺会相反海洋规律性状详见达和病原体为数众多落结构。

用以之以前精油治疗发烧可以追溯到2000多年以前。（LB)是一种类似于的药用亚种，该植物是之以前国龙是徽县的地理标志厂商。LB的块根被称为"七星"，七星连子汁、七星汁等以LB为主要原料的汁，在之以前国人之以前用以缓和发烧。在临床实践之以前，七星被之以前医生直接用以治疗发烧的之以前药，并就有在之以前华人民共和国修订本之以前（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被长期用以治疗发烧，但其组态仍仍未得到探索。本抽样系统对性采行腹腔内（ip）PCPA抑制的发烧小鼠建模。检验发烧小鼠中枢神经方面抑制剂、对应细胞内因子和病理，采行16S核酸RNA（16S rRNA）性状脱氧核糖核酸倡议极限高效相态色谱-质谱仪/质谱仪（UPLC-MS/MS）综合系统对性LB对PCPA抑制发烧小鼠消化道病原体为数众多和腐肉酪氨酸详见改进型的制约。

在Wistar小鼠脊柱内麻醉对吡啶组氨酸（PCPA）抑制发烧建模。将小鼠分成3分组:对照分组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。掩蔽中枢神经5-羟谷氨酸(5-HT)、神经递质抑制剂(NE)、----(MT)素质、GABAA、5-HT1A、MT细胞内因子的详见达及病理发生变化。采行16S rDNA脱氧核糖核酸和UPLC-MS/MS技术检验消化道芽孢和酪氨酸发生变化。

1、LB对PCPA抑制发烧小鼠增重的制约结果显示，对照分组和PCPA分组小鼠的增重发生变化不存在差别(示意图1)。与PCPA分组比起，LB分组的增重增加突单单增加。

2、LB对中枢神经5-HT、NE和MT的制约如示意图2（A-C）简述，PCPA给药突单单增高了中枢神经的5-HT和MT素质（p <0.05），并增加了NE的素质（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT素质显着增加（p

3、分组织生物化学掩蔽如示意图3（A-C） 简述，对照分组中枢神经神经细胞内不仅非常丰富且形状较佳，而且属详见面，而PCPA分组的神经细胞内严重变形，排列不亲密，并且有许多边缘的小细胞内。值得注意的是，在LB分组之以前，细胞内排列整齐，快速增长细胞内的使用量显着下降。

4、LB对中枢神经GABAA R、5-HT1A和MT详见达的制约如示意图4(A-C)简述，PCPA检视突单单下降了中枢神经5-HT和GABAA R的详见达(p <0.01)，但MT的详见达无突单单发生变化。口服LB (598.64 mg/kg)极限过7天，突单单的增加 5-HT1A、GABAA R和MT的详见达(p <0.01)。

5、腐肉之以前的细芽孢落分都由我们对16S rRNA性状的V3-V4可变七区开展了脱氧核糖核酸。以97%的核酸类似于度为稳定状态，将高质量核酸聚类为51，342个加载界定单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB分组之以前，OTU父总质量在横径向上的曲线较平直，属较宽，说明了掺入LB后消化道芽孢更为多样化，属更为详见面(示意图5(A))。同时，接台的稀疏曲线断定脱氧核糖核酸浅层成份罕见的原先系统对改进型和大多数自然(示意图5(B,C))。Chao1的估计值反映了细芽孢落的生态亚种非常丰富度，突单单了亚种使用量，而Shannon净资产与亚种属呈正方面。Chao1净资产平均值为3539.91比2901.54（p <0.01）（示意图5（B）），Shannon净资产平均值值为7.84 vs. 7.11（p(示意图5(C))， LB分组均高于PCPA分组。

6、LB对PCPA抑制发烧小鼠消化道芽孢的制约在OTU素质上，近似值了两分组抽样两者之间的差别和类似于性（示意图6（A）)。与PCPA分组（4725）芽孢自然的增高比起，在LB掺入后根茎自然突单单增加（5220），趋向于单单现异常分组（5324）。PCoA系统对性断定，LB分组的为数众多落分都由与PCPA分组分开（示意图6（B）)。

界定单元总结揭示了LB施压后消化道病原体分都由的突单单发生变化。在原属素质上，10个七区系在PCPA分组与对照分组两者之间不存在突单单差别(示意图6(C))。与对照分组比起，PCPA分组紫单胞菌科（18.92%，p 灵长类动物球菌科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比显着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）显着增加。 同时，5个芽孢在原属素质上LB分组与PCPA分组两者之间不存在突单单差别(示意图6(C))。与PCPA分组比起，LB分组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比突单单增加，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA抑制发烧小鼠腐肉酪氨酸分组学系统对性的制约根据OPLS-DA建模，LB分组的酪氨酸特征与PCPA分组的酪氨酸特征有突单单差别，但一般而言与对照分组类似于，断定PCPA引来的相反在LB掺入后值得注意缓和。在PCPA和LB分组之以前差别详见达的酪氨酸物以火山示意图（示意图7（C，D）)显示。

为了检验PCPA和LB分组两者之间的酪氨酸转化差别，我们选取了PCPA和LB分组之以前发生变化倍数为≥1.5（升至）或≤0.5 (降到）的酪氨酸转化。这些从OPLS-DA建模之以前配对单单VIP≥1的酪氨酸转化。最后从所有抽样之以前配对单单662个酪氨酸转化(示意图7(C,D))。其之以前，131个酪氨酸物在PCPA检视后升至，65个酪氨酸物降到(示意图7(C))。与PCPA分组比起，LB分组有33个酪氨酸转化详见达升至，65个酪氨酸转化详见达降到(示意图7(D))。这些酪氨酸物被分成20多个并不相同的类，但主要是有机酸及其衍海洋生物、核苷酸及其酪氨酸物、及其酪氨酸物、氧脂质、碳盐类及其酪氨酸物、脂质其他磷脂、苯及其变为衍海洋生物、酚类及其衍海洋生物、脂质等。如示意图7(E、F)简述，在PCPA和LB分组之以前，以前10种差别酪氨酸物分别呈升至(红色上面)和降到(白色上面)。在这些总差别酪氨酸物之以前，与PCPA分组比起，LB分组有37种酪氨酸物显着降到或升至(详见1)。

8、差别酪氨酸物的KEGG界定和非金属系统对性随后用以KEGG对所有差别酪氨酸物开展了非金属系统对性。抽样系统对性断定，PCPA抑制的酪氨酸转化主要与水果乙酰酪氨酸、酪氨酸酪氨酸、原代胆汁酸海洋生物合成、不饱和脂肪酸海洋生物合成、骨髓活化等有关（示意图8（A）)。与PCPA分组比起，LB相反的差别酪氨酸物主要与抑止叶酸耐药性、水果乙酰酪氨酸、嘌呤酪氨酸、酪氨酸酪氨酸、TRP通道的黏膜介质平衡等有关（示意图8（B）)。

9、腐肉病原体为数众多与酪氨酸物的不确定性系统对性为了侧重了解消化道病原体为数众多的属是否与酪氨酸特征方面，我们用以Spearman不确定性系统对性系统对性了显着并不相同的原属级芽孢和差别酪氨酸物两者之间的不确定性（|r|> 0.7）。如热示意图（示意图 9）简述，总共 33 种差别酪氨酸物与 LB 分组之以前 28 种消化道芽孢之以前的一种或多种呈正方面或负方面。其之以前，LB检视后趋向单单现异常的酪氨酸转化有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基排泄，2-氨基己二酸，8，9-EET，海洋生物喋呤，d-果糖，DHA，绵羊排泄，l-甲壳素，l-棕泡蝶呤，泛醇，苯酚嘧啶，谷氨酸，酮类。

综上，LB扭转了小鼠消化道芽孢和腐肉酪氨酸详见改进型多度和自然的不好发生变化，并且更佳了中枢神经细胞内的病理自然现象。PCPA相反最突单单的水果乙酰酪氨酸和酪氨酸酪氨酸捷径受到LB的突单单调节。此外，还断定LB增高了与精神疾病方面的绵羊排泄和与心血管疾病方面的三-N-氧物的素质。

总之，LB可以通过更佳PCPA引来的消化道芽孢和酪氨酸物的不可逆转来缓和发烧，作为一种药用和食用精油，LB可以慎重考虑作为自营开展开发，以缓和仍预见愈发增加的发烧症。

译者举例来说：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143